La crisina para suprimir el crecimiento de un tumor carcinoma.

Chrysin (Crisina) activa la señalización de Notch1 y suprime el crecimiento tumoral de carcinoma anaplásico de tiroides in vitro e in vivo

ANTECEDENTES:

Cáncer de tiroides anaplásico (ATC) es una neoplasia maligna de la glándula tiroides muy agresivo con un pronóstico muy pobre. Se sospecha que la vía de señalización de Notch, que no está activo en ATC, puede tener una función de supresor de tumores en esta neoplasia. Sin embargo, aún se desconoce si la activación de Notch puede producir eficacias terapéuticas en ATC.

Métodos:

El propósito de este estudio fue evaluar el efecto de la crisina, un inductor de Notch potencial identificado a través de cribado de alto rendimiento, en el ATC tanto in vitro como in vivo.

RESULTADOS:

Chrysin (crisina) es el tratamiento de células ATC que recientemente llevó a una inhibición dependiente de la dosis del crecimiento celular. La Proteína y niveles de ARN mensajero  Notch1 y Hes1 (hairy / potenciador de división 1), un efector corriente abajo Notch1, fueron hasta reguladas con el tratamiento. Los ensayos de luciferasa reporta lo que incorporan en el promotor C de unión a factor 1 (CBF1) sitio de unión también confirmó la actividad funcional de la crisina inducida via Notch1.

La administración oral de la crisina suprimió el crecimiento de xenoinjertos de ATC por un promedio de 59% en comparación con el grupo control de vehículo (P = 0,002). Además, el tiempo calculado medio de progresión del tumor fue de 11 días para los ratones de control y de 21 días para el grupo de tratamiento crisina (P = .008). Análisis de crisina tumores tratados con ATC reveló un aumento en el dominio intracelular activo de la proteína Notch 1. La activación de Notch1 in vivo se asocia con la inducción de troceados polimerasa poli ADP ribosa (PARP) de proteínas, lo que indica que la inhibición del crecimiento se debió a la apoptosis.

 

CONCLUSIONES:

La novela Notch1 activador crisina inhibe el crecimiento tumoral en ATC tanto in vitro como in vivo. Chrysin podría ser un candidato terapéutico prometedor para el ATC, lo que justifica más estudios clínicos. Cáncer 2012. © 2012 Sociedad Americana del Cáncer.