Las células de los carcinomas:

-Poseen un núcleo que esta muy alterado.

-La relación núcleo-citoplasma también se pierde.

-Se ve hetercromatina

-Muchos nucleolos

Las mutaciones ocurren en los oncogenes y en los genes supresores de tumor, los proto-oncogenes forman parte del genoma de las celular normales, todos los tenemos, pero bajo ciertas mutaciones uno de nuestros alelos, se ve afectado por mutación puntual dando amplificación(de una copia de un encogen aparecen muchos) o translocación(el oncogen que esta en un cromosomas aparece en otro cromosoma) . Si se muta un proto-oncogen se esta predestinado a tener cáncer.

Las proteínas de los oncogenes guardan relación con el control de la proliferación celular y de la diferenciación. Todos los oncogenes se denominan con 3 letras porque derivaron de virus que producían tumores en animales, como el sarcomas y otros.

Tenemos unas proteínas que están en el citoplasma, unas que están en la membrana, que actúan como receptores y otras proteína que se secretan….muestra imagen indicando proteínas que actúan en ciertos canceres. Se han creado ciertos medicamentos capaces de actuar sobre las proteínas producidas por el oncogen, las cuales permiten controlar el cáncer.

Ahora tenemos los genes supresores de tumores, estos son al contrario de los oncogenes, ya que los oncogenes se encontraban silenciados y se encendían por la mutación, los genes supresor de tumor son esenciales para la vida y para la fisiología de la célula, siempre están presentes, tenemos 2 copias, si nos falla una, sigue funcionando la otra, pero si nos fallan las dos, hasta ahí no mas llegamos, se produce cáncer. Hay personas que nacer con una mutación en un alelo, por lo que estas personas no necesita un estimulo exógeno, para que se produzca la mutación, ya que la tienen, por lo que solo va a necesitar de un evento mutacional mas para producir la mutación del gen, es por esto que estas personas desarrollan el cáncer a temprana edad, en cambios aquellos que no nacen con la mutación, se van a demorar mas tiempo en adquirir la 2 mutaciones, por lo que se enfermarán a mayor edad.

En estos genes ocurren 2 tipos de mutaciones: las mutaciones puntuales que son con las que nace, que son pequeñas y una mutación mas grandes, es una deleción: es un pedazo de cromosoma o de gen que saco, pero sale el gen entero con algunos pedacitos de otros genes, a esto se le llama LOH: “lost of heterocigocitis”, es decir, perdida de heterocigocidad. Hoy día hay técnicas que permiten tomar un tumor, analizarlo y ver donde se perdió la heterocigocidad, entonces mediante el genoma humano se pueden rastrear los genes que perdieron la heterocigocidad y con esto podemos ver si el gen mutado es heredable o no.

Las proteínas de los genes supresores de tumor están en el núcleo y las 2 mas importantes son las: proteína retinoblastoma y la p53,también hay otras como las cateninas, las cadherinas: estas son las que se pierden cuando el gen muta, por esto la célula pierde la comunicación con las células del entorno.

En la progresión tumoral vemos que hay displasia primero, luego el carcinoma in situ y finalmente el carcinoma invasor, para eso debe producirse en el estroma, invadir, luego diseminarse, atravesar vasos sanguíneos y linfáticos llegando a otras partes del organismo para invadir.

El crecimiento tumoral primero debe desarrollar un proceso de canales por los cuales va a viajar la célula, lo cual se llama ANGIOGENESIS: generar una red vascular de sangre o linfa para la diseminación. Luego ocurre un desprendimiento de la célula, invasión del tumor primario, intravasación (entrar a los vasos), detenerse ahí y sobrevivir entre los vasos, entrelazarse con los vasos y crecimiento del tumor secundario.

La angiogenesis es un proceso muy complejo, que esta previo al carcinoma invasor. La célula tumoral interactúa con la célula del estroma y de la medula ósea a través de factores de crecimiento que estimulan a la célula tumoral y la célula tumoral estimula a las células endoteliales especialmente a las estromales y de la medula ósea para que formen capilares para su diseminación.

Aquí tenemos una animación de la metástasis: 

-la célula atraviesa la lamina basal

-entra al estroma

-atraviesa los vasos sanguíneos, también los linfáticos

-sigue por los ganglios diseminándose

-en este caso invade tejido del cuello, en el cual va a generar tumores secundarios, los cuales son los metastáticos.

El gran problema de los canceres es esta malignidad, porque tu no sabes cuanto tejido del cuello, vas a tener que analizar con métodos muy precisos y derepente quedan pequeñas celulitas infectadas que pueden volver a producir el cáncer. Lo ideal seria poder tratar al tejido de manera local, sin afectar al resto del organismo, lo cual es muy complejo.

Hoy día hay estudios en donde sobre los carcinomas orales y escamosos, en donde se trabaja con la beta Caterina, en donde si esta proteína sufre cambios químicos comienza a desarrollarse el proceso de invasión. Esto es algo muy importante para poder entender el primer paso para la invasión.

Cuando llega la célula a otro territorio, tiene que interactuar con las células del territorio al cual llego, por ejemplo aquí se ve una célula prostática, la cual generalmente metastatizan hueso, aquí se ve como se está introduciendo al estroma.