Las mutaciones genéticas del cáncer de apéndice identificadas pueden afectar el tratamiento

 rsidad de California - San Diego
Resumen:

Para entender por qué algunos pacientes con cáncer de apéndice responden al tratamiento estándar y otros no, los investigadores realizaron un perfil genético de 703 tumores apéndices, el estudio más grande de esta enfermedad hasta la fecha, para comparar las mutaciones presentes en ambos tipos de cáncer.

La rareza del cáncer de apéndice, que representa menos del uno por ciento de los tumores que se originan en el tracto gastrointestinal, y la falta de datos científicos para esta enfermedad significa que las pautas de tratamiento actuales recomiendan aplicar terapias a las personas con cáncer de apéndice que están destinadas a aquellos con cáncer de colon.

Para entender por qué algunos pacientes con cáncer de apéndice responden al tratamiento estándar y otros no, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y del Moores Cancer Center, en colaboración con Foundation Medicine, realizaron un perfil genético de 703 tumores apéndices, el mayor estudio de esta enfermedad hasta la fecha, para comparar las mutaciones presentes en ambos tipos de cáncer.

Los hallazgos, que aparecen en la edición en línea del 8 de agosto de la revista JCO Precision Oncology, confirman que las mutaciones genéticas en el cáncer de apéndice son distintas de las que se encuentran en el cáncer de colon y que las mutaciones en los genes TP53 y GNAS son buenos predictores de supervivencia entre las personas que tienen cáncer de apéndice.

"Para los tumores que son raros como el cáncer de apéndice, la obtención de perfiles moleculares ayudará a identificar las opciones de tratamiento potenciales, ya que no tenemos los datos de los ensayos clínicos para ayudar a guiar los tratamientos como lo hacemos en los tumores comunes", dijo el autor principal John Paul Shen, MD, un becario postdoctoral en el laboratorio del coautor Trey Ideker, PhD, profesor de medicina de la Facultad de Medicina de la UC San Diego. "Igualmente importante, el perfil de mutación puede ser utilizado como biomarcador para separar a los pacientes de alto riesgo, que necesitan tratamiento intensivo, de los pacientes de bajo riesgo que no necesitan un tratamiento tan intensivo".

El estudio retrospectivo encontró que el cáncer de apéndice se compone de cinco subtipos distintos: adenocarcinomas mucinosos (46 por ciento), adenocarcinomas (30 por ciento), carcinoides de células en cáliz (12 por ciento), pseudomixoma peritonei (7.7 por ciento) y carcinomas de células en anillo (5.2 por ciento).

Se encontró que una mutación en el gen GNAS, poco frecuente en el cáncer de colon, era bastante frecuente en el cáncer de apéndice, sobre todo en los adenocarcinomas mucinosos (52 por ciento) y el pseudomixoma peritoneal (72 por ciento). Los pacientes con tumores que albergaban una mutación del GNAS tuvieron una mediana de supervivencia de casi 10 años, mientras que aquellos cuyos tumores tenían una mutación del TP53 tuvieron una mediana de supervivencia de sólo tres años. Los pacientes que no tenían ninguna mutación genética tenían una tasa de supervivencia media de seis años.

"Este sorprendente hallazgo plantea la pregunta de si los pacientes de tumores mutantes de GNAS en estadio temprano necesitan ser tratados con quimioterapia, ya que es posible que se curen con cirugía sola; una pregunta en la que nos centraremos en nuestro próximo estudio", señaló Shen.

"Entender las diferencias moleculares entre los subtipos de tumores apéndices es un paso importante para futuros ensayos clínicos para desarrollar y probar diferentes enfoques terapéuticos que son específicos para esta enfermedad", dijo el autor principal Olivier Harismendy, PhD, profesor asistente de medicina en el Centro Oncológico Moores de la Universidad de California en San Diego.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por la Universidad de California - San Diego. Original escrito por Yadira Galindo. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.

Referencia de diario:

    Celina S.-P. Ang, John Paul Shen, Camille J. Hardy-Abeloos, Justin K. Huang, Jeffrey S. Ross, Vincent A. Miller, Miriam T. Jacobs, Ingrid L. Chen, David Xu, Siraj M. Ali, Joel Baumgartner, Andrew Lowy, Paul Fanta, Trey Ideker, Sherri Z. Millis, Olivier Harismendy. Paisaje Genómico de las Neoplasias Apéndices. JCO Precision Oncology, 2018; (2): 1 DOI: 10.1200/PO.17.00302