Cáncer de mama en mujeres jóvenes es una enfermedad biológicamente única que estrategias de gestión de requirescustomized, los investigadores informaron en la Conferencia 4thIMPAKT de cáncer de mama, en Bruselas, Bélgica, 3-5 May2012. Los resultados reportados tienen implicaciones potencialmente importantes fortreatment, porque el cáncer de mama en mujeres jóvenes es a menudo aggressiveand diagnosticado en una etapa avanzada, lo que significa que el pronóstico para thesepatients a menudo es pobre. Dr. Hatem A.
Azim Jr., un médico oncólogo de Institut JulesBordet en Bruselas y sus colegas demostraron que el cáncer de mama inwomen cuarenta años o menor se enriquece con los tumores aggressivebasal-como. Además, estos pacientes tienen un riesgo de significantlyhigher de recaída independientes de teatro, grado histológico, subtipos moleculares de cáncer de mama y tratamiento recibido. Un análisis de subgrupos mostraron una tendencia particularmente pobre en patientswith luminales tumores, es decir, receptor de estrógeno positivo. "Mientras someinvestigators esto podría referirse a la falta de cumplimiento de los tratamientos de tohormonal de las mujeres jóvenes, se realizaron otro análisis en 1.188 womenwho no recibió ninguna terapia sistémica y hecho foundsignificant mal resultado en mujeres jóvenes en tumores luminal A andluminal-B," dijo el Dr. Azim.
Los cánceres luminal-A son ER + y son de bajo grado, mientras que los cánceres Luminal B ER + pero oftenhigh grado. Para dilucidar las posibles razones detrás de los pobres resultados en youngwomen, Dr. Azim y compañeros de trabajo fueron a estudiar la expresión de una variedad de genes en las mujeres con cáncer de mama para ver si theycorrelated con la edad. Ajustaron sus conclusiones para tomar encuenta el tamaño del tumor al momento del diagnóstico, si la enfermedad hadspread a los ganglios linfáticos y subtipo molecular cáncer de mama, inaddition a otras variables. Los investigadores realizaron sus análisis en dos independentdatasets, con 1.188 y 2.334 pacientes y encontraron el sameresults en ambos casos.
"Lo que encontramos fue que incluso después del ajuste de estos parámetros, hay varios genes y firmas de genes que son significantlyassociated con la edad en pacientes con cáncer de mama," explica el Dr. Azim."Algunas fueron altamente expresadas en las mujeres jóvenes - incluyendo las células de vástago, progenitores luminales, RANK-ligando (RANKL) y c-kit--mientras otherswere regula, como genes relacionados con celldeath programada o apoptosis." Los resultados muestran que el cáncer de mama que surgen en un seemsto joven asociarse con procesos biológicos relacionados con la edad, whichappear a ser independiente de otro pronóstico factores arecommonly utilizado por los oncólogos. El análisis genómico también identifican una serie de señalización pathwaysin el cáncer de mama de mujeres jóvenes que podrían ser potentialtargets para el tratamiento, informa el grupo del Dr. Azim. Por ejemplo, una firma de genes de la vía de fosfoinositol 3-kinasemolecular fue altamente asociada a temprana edad. "PI3k es la vía de señalización e animportant en cáncer de mama y perhapsthese resultados podrían alentar a investigar su papel en breastcancer que surgen en las mujeres jóvenes", dijo Dr. Azim. Los investigadores también encontraron que un gen llamado RANKL es highlyexpressed en mujeres jóvenes con cáncer de mama.
RANKL es conocido por el papel vital de playa en la diseminación del cáncer a los huesos, y datos de emergingpreclinical han demostrado que RANKL parece tener el efecto de ananti-tumor aparte de su papel en la metástasis en hueso. "Poner toda la información en contexto, Hipotetizamos thatperhaps contra RANKL podría ser particularmente interesante en pacientes con cáncer youngbreast," dijo Dr. Azim. De hecho, los investigadores fromInstitut Jules Bordet están planeando un ensayo clínico en pacientes con cáncer de mama premenopáusicas recibirá twoinjections de un medicamento llamado denosumab, que es un rango de ligandinhibitor, una semana antes de la cirugía. El objetivo del estudio es el efecto del ligando RANK-orientación sobre la biología de thetumor de toevaluate.
El estudio, llamado D-más allá, se espera que comience en 2012 centros belga de inthree. En otros resultados, presentados en IMPAKT, el rendimiento de pronóstico de investigatedthe de los investigadores de signaturesaccording de expresión del gen conocido a edad. "Como el cáncer de mama que surjan por debajo de los 40 años es relativelyuncommon, carecemos de información sobre la información pronóstico de diferentes genes signaturesprovide de manera uniforme a través de grupos de differentage," Dr. Azim dijo. "Hemos probado tres proliferación-relatedsignatures y que agregan información de pronóstico en allpatients con ER + cáncer de mama, independientemente de su edad." "Esto es clínicamente relevante como subraya que estos genesignatures podría identificar a las mujeres menores de 40 con ER + enfermedad que tienen un bajo riesgo de recaída independientes de herramientas de clinicalprognostic", explicó el Dr. Azim. Comentando el estudio recientemente publicado, que fue notinvolved en, Prof Bryan Hennessy, Beaumont Hospital de Dublin, dijo: "las mujeres jóvenes con cáncer de mama tienden a tener un poorerprognosis.
Este estudio proporciona evidencia de que el cáncer de mama en youngwomen se asocia con únicos procesos biológicos subyacentes, destacando la importante información que nos permita a la terapia designtailored enfoques para mejorar los resultados en thispopulation." Citas adicionales en las referencias.
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