Desentrañar los misterios de la metástasis

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Descubrir los misterios de MetastasisJanuary 23, 2013

ByCharles (Karl) Saxe, PhD

Pacientes Algo que no quieren oír y los médicos no quieren decir es "el cáncer ha hecho metástasis".

La metástasis es el proceso por el cual las células cancerosas se diseminan desde el sitio del tumor original a uno o más de otros lugares en el cuerpo. Y con más de 90% de todos los que sufren de cáncer y muerte asociada con la metástasis, que es el desafío más importante para la gestión de la enfermedad.

No es de extrañar, entonces, que un objetivo importante de la investigación del cáncer es entender qué causa la metástasis y cómo sucede.¿Por qué es la metástasis tan mortal?

Muchos tipos diferentes de cáncer pueden diseminarse (por metástasis), incluyendo cánceres de la sangre, pero más a menudo se asocia con tumores sólidos (como el de mama, próstata o colon). Las células cancerosas se pueden diseminar a muchas partes diferentes del cuerpo, aunque los sitios más comunes son los pulmones, el hígado, el cerebro y los huesos, y para cada tipo de cáncer tiende a diseminarse a sitios específicos.

Las células tumorales se propagan a través de 3 rutas principales: a través de los vasos linfáticos, a través de los vasos sanguíneos, y a lo largo de superficies en el interior de la cavidad del cuerpo. Los carcinomas suelen comenzar su viaje por la ruta thelymphatic, luego se propagan a través de los vasos sanguíneos a su destino final. Por el contrario, los tumores de tejidos blandos boneand, orsarcomas, generalmente metástasis directamente por la ruta del vaso sanguíneo. Sólo un pequeño grupo de tumores (includingmesotheliomasandovariancarcinomas) difundir a través de la cavidad del cuerpo.

¿Por qué son las células de cáncer metastásico tan letal? A menudo es porque el cáncer metastásico causa síntomas que también son comunes a otras enfermedades. No es raro que un cáncer metastático de ser descubierto por las pruebas que se realiza por alguna otra condición.

Por ejemplo, los médicos pueden findbone metastasiswhen comprobación sobre el dolor de espalda baja, o metástasis pulmonar porque el paciente tiene dificultad para respirar. Cualquiera de estos síntomas puede ser causado por muchas cosas diferentes al cáncer de manera que el tumor metastásico puede ser diagnosticado sólo después de que ha crecido de manera significativa. También es posible, aunque no es común, por un tumor metastásico crecimiento para causar síntomas antes incluso se encuentra el tumor primario. Cuando cualquiera de estas cosas, puede ser más difícil de tratar el cáncer con éxito.

Un proceso complicado

Sorprendentemente, un progreso real en la comprensión de los procesos de metástasis sólo ha ocurrido en el último par de décadas, a pesar de que el concepto era conocido en la década de 1800. Para una metástasis de mucho tiempo se pensaba que era demasiado complicado, demasiado complejo para ser entendido. Se pensaba que no había reglas a como sucedió. No fue sino hasta finales de 1970 y principios de 1980 que los investigadores mostraron que no había reglas, que ciertos tumores de metástasis a órganos particulares, y que se podía manipular a entender por qué.

Hoy sabemos que la metástasis implica varios pasos, a pesar de que no lo sabemos todo acerca de cada paso.

Primero las células tumorales muststopgrowing. ¿Por qué algunas células cancerosas dejan de crecer y prepararse para moverse mientras que las células tumorales cercanas siguen creciendo fuera de control es un área de intensa investigación. Parte de la respuesta parece implicar señales que reciben de las células normales que rodean el tumor. Estos pueden incluir células inmunes que son reclutados al sitio del tumor. Pero en lugar de ayudar a destruir el tumor, las células cancerosas en realidad atraer a las células inmunes para proporcionar la nutrición y la orientación que ayuda a las células tumorales para comenzar a hacer metástasis.

Luego, las células cancerosas deben separarse del tumor. Este proceso es más complicado de lo que cabría esperar, porque las células tienden a pegarse entre sí. Las células no sólo tienen que escapar del tumor, pero que deben cambiar de una célula que se mantiene todavía en uno que puede arrastrarse lejos del tumor y desplazarse largas distancias por todo el cuerpo.

A continuación, las células cancerosas deben mover fuera del tejido y en el sistema sanguíneo o linfático. A menudo pensamos que se muevan como células individuales y llegar a su destino final de la misma manera. Sin embargo, esto es raramente el caso. Mientras que a veces no se mueven como individuos, la investigación reciente ha demostrado que a menudo se mueven como grupos o colonias. No estamos seguros de lo que esto significa.

Por último, las células cancerosas se mueven a una nueva ubicación, donde empiezan a crecer de nuevo.

La búsqueda de respuestas

Una de las más intensas áreas de investigación se encuentra en la comprensión de lo que sucede en esta nueva ubicación. Este nuevo entorno es a menudo llamado el "microambiente del tumor" o "nicho metastásico." Hay pruebas de que se comienza a formbeforethe células cancerosas incluso comienzan a extenderse. ¿Cómo se hace eso?

Y ¿por qué es que algunas células cancerosas llegan al lugar metastásico y comienzan a crecer y dividirse de inmediato, mientras que otros llegan a un lugar y apenas crecen en absoluto? Las células estancadas son llamados micrometástasis, y estos pequeños grupos de células pueden permanecer en el nuevo sitio, por décadas, no está creciendo, y no causar ningún problema.

Los investigadores esperan que una mejor comprensión del nicho puede proporcionar nuevas estrategias para inhibir el crecimiento de las células metastásicas. Si somos capaces de recrear las condiciones que mantienen a las células metastásicas de crecer más allá de micrometástasis, a continuación, incluso si no podemos matar a todas las células cancerosas, tal vez podamos bloquear su capacidad para crecer y expandirse. Por ejemplo, ahora estamos descubriendo las células cancerosas howbreast metástasis a los huesos.

Mientras que el término metástasis fue acuñado por primera vez en 1829, la historia de la metástasis es más bien limitada debido, por supuesto, a una falta de comprensión de los procesos implicados. Es que ha sido en las últimas décadas que hemos empezado a descubrir los misterios y hemos encontrado genes específicos de cáncer asociados a la metástasis. Así como hay aregenes que promueven el crecimiento del tumor y los genes que detener el crecimiento del tumor, hay genes que tanto alentar y suprimir la metástasis. Esta última clase de genes fue una sorpresa particular y fue controvertida hasta hace muy poco. Sin embargo, es este grupo de genes que se ha abierto el camino al centrarse en la importancia de entender las diferencias entre los tumores y el microambiente tumoral.

Está claro que para encontrar mejores terapias, menos tóxicos y salvar más vidas de cáncer, un foco importante ha de ser en la comprensión de cómo se produce la metástasis. La última década ha mostrado un aumento dramático en la cantidad de investigación que se realiza, por los investigadores del cáncer de la Sociedad Americana de capital, así como otros, para comprender la metástasis.

Sin embargo, como ha señalado el concejal Dan byACS Científico Welch, "Menos del 8% por ciento de los investigadores menciona la palabra" metástasis "en sus solicitudes de subvención, en el contexto de la realidad trabajando en el problema, ...Averiguar cómo topreventcancer - un enfoque clave de la investigación de hoy - sería el mejor enfoque, que está de acuerdo, pero eso es de poca ayuda para los pacientes que ya tienen cáncer. Se explica además: "Para evitar algo, tienes que conocer su causa. No tenemos idea de por qué las células cancerosas se diseminan, y mucho menos lo que los impulsa a difundir por todo el cuerpo ".

Pero ahora estamos empezando a, aunque continúa la búsqueda de respuestas sobre cómo detenerlo.

Dr. Saxe es director del Programa de la Sociedad de la American Cancer Society de Biología Celular del Cáncer y Metástasis.

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