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Objetivos de drogas 'talón de Aquiles' de algunos tipos de cáncer de pulmón
Fecha del artículo:
27 de octubre 2010
Por Karen Patterson
Apuntando a un rasgo genético que se encuentra en algunos tumores, la nueva investigación ha llegado a la meta, con un prometedor fármaco emergente para tratar un subconjunto de pacientes con cáncer de advancedlung.
El fármaco, llamado crizotinib (PF-02341066), inhibe los efectos de reordenación química de un gen llamado ALK. Aunque sólo un pequeño porcentaje de los cánceres de pulmón de células no pequeñas tienen reordenamiento del gen ALK, las primeras pruebas han encontrado que el 90% de los pacientes con estos cambios genéticos se beneficiaron de la medicina, con sus tumores ya sea disminución o permanezcan estables.Mutación poco común, pero aún así un gran número de pacientes
"Crizotinib encuentra el talón de estos tipos de cáncer de pulmón de Aquiles", dice el autor principal del estudio Eunice Kwak, MD, Ph.D., un oncólogo médico en el Hospital General de Massachusetts. El estudio fue publicado hoy enThe New England Journal of Medicine. Sus resultados también se registraron a principios de este año en una reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica.RECURSOS:
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Decisión de la herramienta de tratamiento para el cáncer de pulmón de células pequeñas
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Firma genética podría ayudar a perfeccionar el tratamiento del cáncer de pulmón
"Desafortunadamente, crizotinib no curará el cáncer avanzado con anormalidades de ALK, y aún no se sabe cuánto tiempo la mayoría de los pacientes pueden esperar permanecer en crizotinib con su enfermedad controlada", añade Kwak. La mayoría de los pacientes en el estudio siguen recibiendo terapia, y algunos han estado en la droga hasta 2 años.
Sólo un 2% a un 7% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas tienen aberraciones ALK. Pero eso se suma a cerca de 10.000 pacientes de Estados Unidos que podrían ayudar anualmente por crizotinib, un editorial que acompaña a las estimaciones del estudio. Además, otras personas con ALK-positivo cánceres-como subgrupos de pacientes connon-Hodgkin, tumores inflamatorios miofibroblásticas andneuroblastomas-algún día podrían beneficiarse de la medicina.
Crizotinib aún no está aprobado por la FDA y actualmente sólo está disponible a través de ensayos clínicos.Los tumores se redujeron en un 57% de los pacientes
Basado en las pruebas de laboratorio-plato anterior con cientos de líneas celulares de cáncer, los investigadores sabían que la inhibición de ALK, que es sinónimo de cinasa del linfoma anaplásico, podría sofocar el crecimiento de las células con un gen ALK reordenado. La primera parte del estudio se centró en la seguridad y la dosis óptima de crizotinib en pacientes con cáncer con varios tumores. Allí, los investigadores observaron la actividad dramática de la droga en 2 pacientes cuyo cáncer de pulmón tuvieron reordenamientos ALK.
A continuación los investigadores revisaron muestras de tumores de unos 1.500 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y encontró que alrededor del 5%, o 82 personas, tenían cánceres de ALK-positivos. Aquellos pacientes-que por lo general eran más jóvenes que otros pacientes de cáncer de pulmón, tenía antecedentes mínimos o no fumar, y tenía tumores de un tipo conocido como adenocarcinomas, se inscribieron en la segunda parte del estudio, para ver si el medicamento podría atacar específicamente a su avanzada cánceres.
Los tumores se redujo significativamente en un 57% de las personas en el grupo de estudio, incluyendo un paciente cuyo cáncer ya no podía ser detectado, a pesar de que casi todos estos pacientes habían tenido tratamientos previos. "Reducción del tumor puede ocurrir incluso después de los cánceres de pulmón ya han progresado a través de varias líneas de tratamiento previo", dice Kwak.
La tasa de respuesta del 57% se compara favorablemente con la de quimioterapia de segunda línea, que por lo general sólo ayuda a aproximadamente el 10% de tales pacientes, toman nota de los investigadores. También en el estudio, el crecimiento del tumor se detuvo en un 33% adicional de los participantes.Los síntomas del cáncer de pulmón minimizados
Crizotinib se administra como una píldora, dos veces al día. El tiempo promedio que los pacientes recibieron crizotinib en el estudio fue de 6 meses, aunque muchos todavía lo están recibiendo. Los efectos secundarios durante el estudio fueron en su mayoría manejable, y se incluyen náuseas y vómitos, diarrea y alteraciones visuales que aparecen como rastros de la luz siguientes objetos que se mueven. Algunos pacientes tuvieron elevación de las pruebas de función hepática, la cual estuvo a cargo de un paro temporal del medicamento y luego la reanudación con una dosis menor.
Al mismo tiempo, muchos pacientes vieron mejoras en sus síntomas de cáncer de pulmón.
"Ha sido gratificante ver a los pacientes ya no tienen que luchar con la falta de aliento, dolor o tos", dice Kwak. "Los pacientes en general parecen sentir muy bien porque ya no se trata de los efectos secundarios de su enfermedad. Tenemos pacientes que están tomando el cuidado de sus familias jóvenes, que están trabajando a tiempo completo, o que están en una excursión o montar en bicicleta, como si no tuvieran cáncer en absoluto. "Más investigación necesaria
Los expertos coinciden en que se necesita más investigación sobre crizotinib. El estudio, por ejemplo, no muestra si los pacientes que toman el medicamento en realidad viven más tiempo, y no se puede comparar directamente a los pacientes en el crizotinib a los pacientes que no recibieron el medicamento. Además, los participantes tuvieron una variada historia de tratamientos previos, por lo que no está claro el impacto que estos tratamientos pueden haber tenido sobre los resultados. Tampoco está claro si el crizotinib es el más utilizado por sí solo o junto con otros medicamentos para el cáncer. Estudios más amplios que están en marcha ayudará a abordar estas cuestiones.
Otros estudios también pueden arrojar luz sobre el hallazgo de una nueva investigación independiente, que sugieren que las nuevas mutaciones de ALK podrían desarrollar en algunos pacientes que podrían hacer que los cánceres resistentes a crizotinib.
Ninguno de los pacientes con el reordenamiento ALK también tenía una mutación en un gen llamado EGFR, que es el objetivo de las diferentes terapias contra el cáncer de pulmón, tales como erlotinib (Tarceva ®). Ese hallazgo sugiere variación ALK define un segundo grupo, separado de pacientes con cáncer de pulmón que responden a la terapia dirigida con un mecanismo de acción diferente.
Con el tiempo, los cánceres de pulmón de células no pequeñas pueden ser probados para ALK y otros cambios en los genes en el momento del diagnóstico para ayudar a guiar la elección del tratamiento. "Es importante para poner a prueba los tumores antes de tiempo con el fin de dar a los pacientes la mejor oportunidad de recibir tratamientos que funcionan", dice Kwak. "Es como la necesidad de tener la llave correcta para bloquear o desbloquear una puerta."
El estudio fue financiado por el desarrollador del fármaco, Pfizer, junto con varias subvenciones no comerciales y premios. Los sitios participantes en el ensayo inicial fueron la Universidad de Chicago, la Universidad de Colorado, y el Mass General junto con el Instituto del Cáncer Dana-Farber y el Centro Médico Beth Israel Deaconess. El estudio también incluyó la ampliación de la Universidad de California, Irvine, y el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering, así como sitios en Australia y Corea.
Comentado por miembros del Estado Mayor contenido ACSMedical
Cita: "La inhibición de quinasa del linfoma anaplásico de cáncer de pulmón no microcítico." Publicado en el 28 de octubre del tema del New England Journal of Medicine 2010 (Vol. 363, No. 18). Primer autor: L. Eunice Kwak, MD, Ph.D., General de Massachusetts Hospital Cancer Center, Boston, Massachusetts
"Crizotinib - Últimas campeón en las Guerras del cáncer?" Publicado en el 28 de octubre del tema del New England Journal of Medicine 2010 (Vol. 363, No. 18). Primer autor: Bengt Hallberg, Ph.D., Departamento de Biología Molecular de la Universidad de Umeå, Umeå, Suecia.
ACS noticias Centro se proporcionan como una fuente de información relacionada con el cáncer y no están destinados a ser utilizados lanzamientos aspress.
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