Bloqueador de Energía puede ser un tratamiento potencial del cáncer de hígado

Un equipo de investigadores de Johns Hopkins ha identificado y probado con éxito en animales un nuevo tratamiento potencial para el cáncer de hígado, una enfermedad para la que existen pocos tratamientos eficaces.

Escribiendo en la edición del 15 de julio del Cancer Research, los científicos informan de que sólo las células cancerosas murieron cuando el compuesto, 3-bromopiruvato, fue dada a conejos con tumores hepáticos experimentales.

"Es muy emocionante porque esperábamos que el compuesto sea muy tóxico, pero de alguna manera las células normales en el conejo protegerse a sí mismos en contra de ella", dice Peter Pedersen, Ph.D., profesor de química biológica que ha pasado dos décadas estudiando la producción de energía en las células y cómo se relaciona con el crecimiento del cáncer. "Incluso la inyectó en una vena por lo que se distribuye por todo el conejo, y todavía no hemos visto ninguna toxicidad aparente. Es una especie de increíble ".

Una sola inyección del compuesto directamente en la arteria que alimenta el tumor mató a una gran cantidad de las células cancerosas, pero dejó hígado sano solo. Los investigadores compararon 3-bromopiruvato a un tratamiento actualmente usado para el cáncer de hígado humano, llamado quimioembolización, que entrega una dosis de quimioterapia para el tumor y también bloquea la arteria que lo alimenta.

"Con 3-bromopiruvato en los conejos, hígado sano parece estar a salvo, pero las secciones de hígado sano fueron dañados por la quimioembolización," dice el primer autor Jeff Geschwind, MD, profesor asociado de radiología y director de radiología intervencionista. "La diferencia fue bastante dramático."

Pedersen advierte que antes de 3 bromopiruvato podría ser probado en humanos, los científicos tendrían que aprender cómo las células normales protegerse a sí mismos, si el compuesto causa un daño a largo plazo a los tejidos normales, y cómo aumentar la dosis afecta a los animales.

"Asumimos un cierto nivel del compuesto sería tóxico", añade Pedersen. "Cualquier fármaco puede ser tóxico, es una cuestión de la determinación de los límites."

Se espera que unos 16.600 nuevos casos de cáncer de hígado primario de este año en los Estados Unidos, pero los tumores que se propagan al hígado desde otro lugar (los llamados tumores metastásicos) a menudo acelerar la muerte de otros tipos más frecuentes de cáncer, como la piel, de colon , los cánceres de mama y de próstata. Si las pruebas de laboratorio con otros tipos de células de cáncer son prometedores, el compuesto podría ser útil para el tratamiento de cualquier tumor en el hígado, no sólo los provenientes allí, dicen los investigadores.

Hace dos años, frustrado porque la mayoría de los pacientes mueren dentro de seis meses, Geschwind acercó Pedersen con la idea de encontrar una nueva manera de tratar el cáncer de hígado. El plan: Identificar potenciales nuevos medicamentos y el uso de la entrega intra-arterial, un procedimiento con el que Geschwind tiene considerable experiencia, para obtener directamente en el tumor.

Era el momento adecuado, porque Pedersen había aprendido lo suficiente sobre el papel de la producción de energía en el cáncer de hígado en las dos décadas anteriores para justificar la búsqueda de un posible nuevo fármaco. Químico Biológica joven Ko, Ph.D., ahora profesora asistente de radiología, probó una docena de posibles moléculas de bloqueo de energía en el laboratorio para encontrar los que podrían matar a las células del cáncer de hígado.

En 2001, el equipo informó que ya se dispone de 3-bromopiruvato era cabeza y hombros por encima del resto, en parte porque las células que bloquea ambos sentidos hacen de la energía (en forma de una molécula llamada ATP). "3-bromopiruvato parece un químico que se encuentra en nuestro propio cuerpo", dice Ko, quien utilizó 3-bromopiruvato en su trabajo de graduación hace años. "Esto demuestra un posible fármaco no tiene por qué ser de lujo o caros, lo que es tan simple y tan buena como puede ser."

Sobre la base de los estudios de laboratorio, los investigadores han probado los efectos del compuesto en un modelo animal de cáncer de hígado. El miembro del equipo y patólogo Michael Torbenson, MD, vio el daño sólo al tumor cuando examinó el tumor, el hígado y otros órganos posiblemente afectados de los conejos. Los investigadores no entienden cómo las células normales a resistir los efectos del compuesto, pero un mayor uso de las células cancerosas de la glucosa para producir energía pueden desempeñar un papel.

En otro experimento, los investigadores descubrieron que los pequeños tumores en los pulmones, yemas desde el tumor original en el hígado, no fueron afectados por el suministro arterial de 3-bromopiruvato, pero se redujeron sustancialmente por inyección intravenosa.

"Puede ser que sea lógico para tratar tumores en el hígado por la inyección intraarterial directa, y luego usar una inyección intravenosa para eliminar las células cancerosas que se han diseminado," sugiere Pedersen, "pero saber si esto es así todavía queda un largo camino por recorrer. "