Investigadores de UCSD descubren nuevo papel de la enzima inmuno-respuesta

Cuando los virus o bacterias asalto el cuerpo, el sistema inmunológico mariscales su ejército de células de ataque para protegerse de los invasores. Pero a veces, que el arsenal de las células inmunes estragos erróneamente los tejidos propios del cuerpo, dando lugar a una variedad de enfermedades autoinmunes tales como artritis reumatoide, LES (lupus) y la esclerosis múltiple.

Ahora, un equipo de científicos dirigido por Michael Karin, Ph.D., profesor de UCSD de la farmacología y miembro del Centro de Cáncer de la UCSD, han descubierto una nueva vía inmunológica que abre una nueva vía de investigación, con el potencial para la prevención de las enfermedades autoinmunes y algunos linfomas, sin comprometer las defensas inmunitarias del organismo.

Publicado en el 24 de agosto de 2001 de la revista Science, los investigadores de la UCSD, Alemania y Pensilvania describir un papel hasta ahora desconocido para un alfa I-kappa-B quinasa llamada enzima (IKKa). Los científicos han sabido que el primo de IKKa - una enzima llamada IKK beta (IKKB) - es capaz de actuar sin IKKa en la iniciación de una cadena molecular de los eventos desencadenantes respuesta inmune del cuerpo. Se pensaba que sólo el papel de IKKa estaba en una función no relacionada, la formación de la capa externa de la piel.

Con estudios en tubos de ensayo y los ratones, los investigadores ahora han aprendido que IKKa también juega un papel en el sistema inmune, pero actúa independientemente de IKKB mediante la adopción de una vía molecular separada. IKKa es esencial para el desarrollo de las células B, uno de los glóbulos blancos que combaten la infección que producen anticuerpos a patógenos invasores, y para la formación de ciertos órganos linfoides y genes de respuesta inmune.

Es importante destacar que, los científicos encontraron que el bloqueo de la acción de IKKa no impidió que la respuesta inmune IKKB-dependiente. Es esta diferencia que ofrece un nuevo enfoque de la investigación de las enfermedades autoinmunes. Con un trabajo adicional, los investigadores pueden encontrar agentes que pueden bloquear sólo IKKa y sobre-expresado las reacciones inmunes que atacan los propios tejidos del cuerpo, protegiendo al mismo tiempo la respuesta del sistema inmune con IKKB.

Karin señaló que "si se puede hacer inhibidores específicos de IKKa que no inhiben IKKB, debemos ser capaces de tratar ciertas enfermedades autoinmunes sin traer sobre la inmunodeficiencia completa. En este momento, el tratamiento de enfermedades autoinmunes es el uso de medicamentos tóxicos que noquear a ambas células B y T, elementos necesarios de la respuesta inmune ".

Karin añade que la química en cadena de acontecimientos iniciados por IKKa es una vía molecular conocido también jugar un papel en los linfomas de células B. Al encontrar un inhibidor de IKKa, los científicos ven potencial para nuevos tratamientos para esta forma de cáncer linfoide, así como la autoinmunidad.

El nuevo trabajo en el laboratorio de Karin es una continuación de varios años de investigación sobre el papel de IKK, un complejo de proteínas multi-componente identificado en 1996 por el equipo de Karin. A través de ese trabajo de la señal, y el trabajo realizado en otro lugar, se demostró que IKK es responsable de controlar la respuesta inflamatoria del cuerpo, la primera línea de defensa contra las infecciones microbianas. En 1999, el grupo Karin encontró que la subunidad beta de IKK, IKKB, es esencial para la activación de todo el complejo IKK respondiendo a señales químicas que desencadenan la inflamación.

En respuesta a la infección y la inflamación, los ataques IKKB y degrada una molécula que mantiene cautivo una importante familia de proteínas llamada NF-kB. Una vez liberado, el NF-kB genera la respuesta inmune del cuerpo. Aunque IKKa no participa en esta cadena molecular de los eventos, el equipo de investigación descubrió que IKKa controla el procesamiento de una de las proteínas NF-kB llamado NF-KB2, lo cual es esencial para el desarrollo de las células B. Además, encontraron que IKKa ayuda en la formación de centros germinales, las zonas dentro de los ganglios linfáticos donde las células B se dividen rápidamente y producen anticuerpos altamente específicos.

Si bien tanto la beta y alfa subunidades de IKK juegan un papel en la respuesta inmune, el equipo Karin observa que la ausencia de IKKa puede ser compensada por IKKB en la mayoría de tipos de células que conducen a la activación de NF-kB normal y defensa contra los patógenos invasores.