Nueva fuente de enfermedad hepática en la obesidad causada por grasas saturadas, pero no grasas insaturadas

Universidad Médica de Carolina del Sur

En los resultados publicados el 19 de octubre de 2015 en el Journal of Lipid Research, un equipo de científicos de traslación en la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) informan una nueva razón por la cual la esteatohepatitis no alcohólica empeora en las personas obesas.

Los resultados pueden ayudar a prevenir la cirrosis y el cáncer de hígado, de acuerdo con los autores co-senior Kenneth D. Chavin, MD, PhD, un cirujano de trasplante en el Departamento de Salud MUSC de Cirugía, y Lauren Ashley Cowart, PhD Profesor Asociado de Bioquímica y Co- Director del Centro MUSC de Investigación Biomédica Excelencia en Lipidomics y Pathobiology.

La NASH (también llamada enfermedad hepática grasa no alcohólica) se ha convertido en una causa importante de enfermedad hepática que requiere un trasplante. "En mis 17 años de hacer trasplantes de hígado, ha pasado del 4% de los pacientes a alrededor del 20% de los pacientes que reciben trasplantes debido a NASH", dice Chavin. "En 10-15 años, debido a los avances con la hepatitis C, probablemente se convertirá en la razón número uno por la que los pacientes reciben trasplantes".

Cuando el exceso de grasas dietéticas se consumen con el tiempo, los depósitos de grasa se forman en el hígado y NASH puede desarrollar. Normalmente, la NASH en etapa temprana no está asociada con ningún síntoma físico; Casi el 30% de las personas en los EE.UU. lo tienen. Aunque la obesidad se correlaciona con el desarrollo de la NASH, el equipo quería saber exactamente por qué NASH empeora a una etapa que requiere el trasplante en ciertas personas obesas.

"La obesidad no causa la enfermedad en cada persona obesa y no entendemos por qué lo hace en algunos, pero no en otros", explica Cowart.

El equipo sospechaba que la inflamación proveniente de una molécula de lípidos llamada esfingosina-1-fosfato (S1P) podría ser responsable. Habían descubierto previamente en otros órganos que S1P se incrementa por el exceso de grasa saturada en la dieta.

Chavin tomó biopsias de hígados humanos durante la cirugía de trasplante y los suministró a Cowart, quienes determinaron los niveles de esfingosina quinasa 1, la enzima que produce S1P. Encontraron el doble de la cantidad normal de esfingosina quinasa 1 en hígados de personas obesas con esteatohepatitis no alcohólica.

El equipo quería más comprensión de por qué S1P causa inflamación, pero NASH ha sido previamente difícil imitar en el laboratorio. Ellos desarrollaron un nuevo y altamente mejorado modelo preclínico de NASH, en el que los ratones se alimentaron de dietas diseñadas a medida, ya sea de alta grasa saturada o alta grasa no saturada. Curiosamente, los ratones en cada tipo de dieta se convirtió en obesos, pero sólo ratones en la dieta de grasas saturadas desarrollado inflamación y NASH-como la patología derivada de S1P. Tomando los estudios humanos y pre-clínicos juntos, es probable que la grasa saturada, pero no la grasa insaturada, eleva los niveles de S1P en personas obesas, y es S1P que desencadena la inflamación que caracteriza NASH.

Realizar estudios de lípidos en el laboratorio no es fácil - la mayoría de la bioquímica es a base de agua, y la grasa y el agua no se mezclan fácilmente. El grupo se basó en el MUSC Sphingolipidomics Core laboratorio, uno de sólo un puñado de tales instalaciones en el país capaz de desarrollar los nuevos métodos necesarios para examinar S1P para su estudio. "Sin lipidomics, nunca habríamos entendido que las grasas saturadas activan este camino", dice Cowart. El equipo está trabajando para identificar los receptores S1P responsables de la inflamación en NASH, con el objetivo final de diseñar tratamientos para prevenir la necesidad de un trasplante de hígado en pacientes obesos con NASH.

¿Este trabajo apoya la idea de que es el tipo de grasa, pero no toda la grasa, que conduce a problemas de salud? Después de todo, los ratones alimentados con una dieta de grasa insaturada alta se volvieron obesos pero fueron metabolicamente sanos. "Debido a que la dieta de grasas insaturadas no causan NASH, puede proporcionar una pista en cuanto a lo que realmente vincula la obesidad a la enfermedad", dice Cowart. "Incluso si es difícil perder peso, las modificaciones dietéticas podrían prevenir alguna enfermedad asociada con la obesidad".