Cómo los tipos de cáncer de la sangre superan al sistema inmunológico

Los investigadores han descubierto cómo algunos de los cánceres de la sangre conocidos como neoplasias mieloproliferativas (NMP) evaden el sistema inmunológico. Sus hallazgos revelan que un subconjunto de MPNs podría ser susceptible al tratamiento con inhibidores del punto de control inmunológico que se dirigen específicamente a la vía PD-1/PD-L1 (una red de señales que normalmente funciona como un "interruptor de apagado" que bloquea a las células T de atacar otros tipos celulares), tales como las terapias actualmente comercializadas Keytruda? y Tecentriq? 

Ciertos cánceres secuestran la vía PD-1/PD-L1 para prevenir que las células T erradiquen las células malignas, y los científicos han permanecido inciertos si las NMP (un grupo de enfermedades en las que la médula ósea produce demasiados glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas) evitaron el sistema inmunológico a través de mecanismos similares. Muchos pacientes con NMPs tienen versiones anormalmente activadas de una proteína de señalización llamada JAK2, y Alessandro Prestipino et al. han determinado que la molécula mutante ayuda a activar la producción de PD-L1 - exponiendo una vulnerabilidad terapéutica potencialmente prometedora. 

En un paciente con policitemia vera NMPN que se había sometido a un trasplante de células madre y que posteriormente había recaído, el tratamiento con un inhibidor del punto de control anti-PD-1 condujo a una mejoría de los síntomas. El tratamiento anti-PD-1 también fue efectivo en ratones con NMP. Curiosamente, las células T de donantes sanos que crecen en cultivo junto con las células mutantes JAK2 rechazaron la expresión génica para el crecimiento y la producción de energía - un resultado consistente con la observación de que el mutante JAK2 conduce al agotamiento de las células inmunitarias. Prestipino y sus colegas siguieron el rastro de las proteínas específicas que se asociaron con el mutante JAK2 para impulsar el PD-L1. Los autores especulan que las mutaciones que conducen al cáncer podrían cooperar con mecanismos similares de inmunoescape en otros cánceres.