Medicamentos para el Cáncer: pocas probabilidades and Magic Bullets

Aprenda sobre el cáncer »Noticias y Características» ExpertVoices

Visión VOICESTimely expertos sobre temas de cáncer de los expertos de la Sociedad Americana del Cáncer

Sociedad Americana del Cáncer Expert VoicesThe Sociedad Americana del Cáncer

Medicamentos contra el Cáncer: probabilidades de largo y mágico BulletsAugust 13, 2012

ByWilliam C. Phelps, PhD



Durante el año 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó 30 completamente nuevas terapias (nuevas entidades moleculares, a diferencia de la modificación de un medicamento antiguo), 7 de los cuales fueron para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer. Uno de ellos, el drugcrizotinib cáncer de pulmón, fue décadas en la fabricación. Para un nuevo medicamento, que no es necesariamente una gran cantidad de tiempo.

¿Por qué tarda tanto tiempo para conseguir tratamientos contra el cáncer a los pacientes que los necesitan? La respuesta se encuentra tanto en la complejidad del cáncer y de la complejidad del proceso de desarrollo de fármacos y pruebas.



Buscando una "varita mágica"

El documental se estrenó en 2006 calledPenicillin: La Magia Bulletand que contaba la historia de la notable descubrimiento de lo que muchos consideran el primer gran drogas de la medicina, que salvó miles de vidas al final de la Segunda Guerra Mundial. La penicilina fue una bala mágica porque era extraordinariamente seguro y mágicamente eficaz en matar las bacterias que a menudo causaron infecciones letales en el campo de batalla y más allá.

Fue dentro de este contexto de expectativas esperanzadoras de que el descubrimiento de fármacos de cáncer tiene su inicio en la década de 1940 para encontrar la fórmula mágica para eliminar las células cancerosas.

Durante varias décadas, los descubrimientos de medicamentos contra el cáncer como resultado de una combinación de conjeturas, pruebas al azar y suerte. Durante ese tiempo, no sabemos mucho acerca de la composición y el funcionamiento de las células cancerosas. Las pruebas de drogas se basó casi exclusivamente en la capacidad de un producto químico para matar las células tumorales sólo un poco más eficaz que las células normales. Como resultado, muchos de los fármacos contra el cáncer mayores llevan efectos secundarios sustanciales para los pacientes, lo que lleva a la impresión de que el tratamiento del cáncer puede ser peor que la enfermedad en sí.

Sin embargo, estos medicamentos tradicionales contra el cáncer (por ejemplo antifolatos, antimetabolitos, los agentes alquilantes, antimitóticos) se han utilizado durante años para curar el cáncer testicular, así como algunas formas de leucemia y linfoma, y ??que todavía están en uso hoy en día, como parte de las terapias combinadas cuidadosamente seleccionados para una amplia gama de tipos de cáncer. De hecho, estas quimioterapias tradicionales o citotóxicos son lo que la mayoría de la gente piensa cuando piensa en el tratamiento del cáncer.



Un enfoque más específico

A finales 20thcentury, alimentada por la "guerra contra el cáncer" y posible gracias a los espectaculares avances de la biología molecular, los investigadores comenzaron a pensar de forma diferente sobre el descubrimiento de fármacos del cáncer, lo que el enfoque de hoy en "terapias dirigidas". Este enfoque se centra en un solo gen o proteína para la cual no es una buena justo a la comprensión de cómo funciona para causar cáncer de desarrollar o propagar.

Una terapia dirigida contra el cáncer es un medicamento que está diseñado para trabajar directamente en una sola proteína o enzima, con el menor número de efectos secundarios posibles. La expectativa - y felizmente, la experiencia real para muchos - es que este tipo de terapias dirigidas son exitosos. Matan el cáncer y lo hacen con menos efectos secundarios tóxicos. Es todavía pronto en el desarrollo de terapias dirigidas contra el cáncer, por lo que es mucho más que la investigación y la experiencia clínica aún tiene que enseñarnos acerca de este enfoque, pero los resultados hasta el momento son muy alentadores.



Plazos largos y las probabilidades largas

Una vez que una terapia dirigida - o cualquier otro tipo de drogas - se ha descubierto, todavía hay un proceso muy largo para llegar a los pacientes.

El Centro Tufts para el Estudio del Desarrollo de Drogas calcula que se requiere, en promedio, 8 años de estudio desde la presentación de una "solicitud de nuevo fármaco en investigación", que permite las pruebas iniciales en humanos, a la aprobación del fármaco por la FDA. Este tipo de estudios son ensayos calledclinical.

Además, más del 90% de los fármacos candidatos para las pruebas en humanos son propensos a fallar, debido más a la falta de actividad deseada (que no está funcionando como se esperaba) o toxicidad inaceptable (gente muy enferma cuando toman el fármaco). En comparación con otros tipos de medicamentos (por ejemplo, para las enfermedades infecciosas o enfermedades del corazón), medicamentos para el cáncer fallan con más frecuencia. Esto es debido al menos en parte a la complejidad del cáncer en sí.



No es sólo una enfermedad

Como aprendimos en la última década, los cientos de enfermedades que llamamos colectivamente cáncer son increíblemente complicadas a nivel celular y molecular. Si bien no es muy sorprendente que las células de cáncer de mama son diferentes de las células de cáncer de pulmón, es whatissurprising las enormes diferencias de pulmón seenamongindividual o cánceres de mama. Por ejemplo, hay AREAT menos 9 tipos diferentes de cáncer de mama, algunas de las cuales tienen adicionales propios subtipos. Incluso los pacientes individuales con el mismo subtipo de cáncer pueden ser muy diferentes a nivel celular y molecular.

La medicina personalizada no es un sueño, sino cada vez más en una necesidad ya que entendemos que los diferentes tipos de tumores como el de pulmón, mama y cánceres de colon deben definirse en función de sus perfiles genéticos para ayudar a guiar la terapia para los pacientes individuales. También esperamos que estas definiciones genéticas del cáncer durante los ensayos clínicos mejorar la tasa de éxito de los medicamentos que se están probando, acortar los plazos y mejorar las probabilidades de éxito.



Poniendo todo junto

Crizotinib, que fue aprobado para el tratamiento de algunos tipos de cáncer de pulmón, es un buen ejemplo de cómo todos estos elementos - la comprensión de la naturaleza compleja de cáncer, los rigores del desarrollo de fármacos y pruebas - interactúan y pueden dar lugar a un tratamiento exitoso.

Crizotinib dirige una enzima producida por el gen quinasa del linfoma anaplásico (ALK). Este gen fue descubierto por primera vez en 1994 por los científicos que estudian una forma rara ofnon-Hodgkin lymphomathat afecta tanto a adultos como niños. Como los científicos aprendieron más sobre ALK (más de 800 estudios sobre el mismo se han publicado desde 1994), se hizo evidente que un fármaco que se dirige ALK también podría ser útil againstneuroblastomaand un subconjunto ofnon pequeñas de cáncer de pulmón de células, que tienen defectos moleculares similares.

Sólo una pequeña fracción de los pacientes con cáncer de pulmón tienen la mutación del gen ALK blanco de crizotinib, pero la droga es muy interesante porque ayuda a un tipo de cáncer que normalmente es muy difícil de tratar. Y ahora que el medicamento está aprobado y en el mercado, que se está probando en otros tipos de cáncer con la mutación ALK.



A dónde vamos desde aquí

El camino que conduce a la aprobación de la FDA fue posible gracias a una amplia colaboración entre los científicos académicos, compañías biofarmacéuticas, los Institutos Nacionales de Salud, y otras organizaciones sin fines de lucro basada en la investigación como la Sociedad Americana del Cáncer. Ninguna entidad podría haberlo hecho solo. Y todo se tomó tiempo. Los primeros ensayos clínicos de Crizotinib comenzaron en 2006, con la aprobación de la FDA concedió en 2011, casi 2 décadas después del descubrimiento del gen original en 1994, que a su vez basado en una labor realizada por primera vez en la década de 1980! (Para obtener más información acerca de por qué la investigación del cáncer toma tanto tiempo, Seemy blogabout anterior el tema.)

Todos estamos impacientes por medicamentos que pueden curar el cáncer sin importar cuando y donde lo encontramos. Pero la realidad es que tenemos que equilibrar ese deseo con el deseo de los medicamentos más seguros y eficaces posibles. La lucha contra la guerra contra el cáncer, inevitablemente, requiere tiempo, dinero, el riesgo y la innovación para descubrir las balas mágicas necesarias para salvar más vidas.





Dr. Phelps es el director de la investigación preclínica y traslacional del cáncer de la Sociedad Americana del Cáncer.

Filed Under:

Prometedora Investigación