Evolución de los tratamientos contra el cáncer: la quimioterapia

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Evolución de los tratamientos contra el cáncer: la quimioterapia

Durante la Segunda Guerra Mundial, se encontró que el personal naval que fueron expuestos al gas mostaza durante la acción militar para tener cambios tóxicos en las células de la médula ósea que se convierten en células sanguíneas. Durante ese mismo período, el Ejército de EE.UU. estaba estudiando una serie de productos químicos relacionados con el gas mostaza para desarrollar agentes más eficaces para la guerra y también el desarrollo de medidas de protección. En el curso de esa labor, un compuesto mustardwas callednitrogen estudiados y se encontró que trabajar en contra de un cáncer de los ganglios linfáticos llamado linfoma. Este agente fue el modelo para una larga serie de agentes similares pero más eficaces (agentes calledalkylating) que mataron a las células cancerosas que crecen rápidamente al dañar su ADN.

Poco después del descubrimiento de la mostaza nitrogenada, Sidney Farber de Boston demostró que aminopterina, un compuesto relacionado con la vitamina ácido fólico, produce remisiones en niños con leucemia aguda. La aminopterina bloquea una reacción química crítica necesaria para la replicación del ADN. Esa droga fue el predecesor de metotrexato, un medicamento de tratamiento contra el cáncer utiliza comúnmente hoy en día. Desde entonces, otros investigadores han descubierto fármacos que bloquean diferentes funciones en el crecimiento celular y la replicación. La era de la quimioterapia había comenzado.

Cáncer metastásico se curó por primera vez en 1956 cuando se utilizó metotrexato para el tratamiento de un tumor raro llamado coriocarcinoma. Con los años, los medicamentos de quimioterapia (quimio) se han tratado con éxito a muchas personas con cáncer. Remisiones a largo plazo e incluso cura de muchos pacientes con enfermedad de Hodgkin y LLA infantil (leucemia linfoblástica aguda) con quimioterapia fueron por primera vez durante la década de 1960. Curas de cáncer testicular se observaron durante la próxima década. Muchos otros tipos de cáncer se pueden controlar con quimioterapia durante largos períodos de tiempo, incluso si no se curan. Hoy en día, varios enfoques se están estudiando para mejorar la actividad y reducir los efectos secundarios de la quimioterapia. Estos incluyen:

Los nuevos fármacos, nuevas combinaciones de fármacos y nuevas técnicas de entrega

Nuevos enfoques que los fármacos diana más específicamente a las células cancerosas (como la terapia liposomal y la terapia con anticuerpos monoclonales) que producen menos efectos secundarios

Medicamentos para reducir los efectos secundarios, como los factores estimulantes de colonias, agentes quimioprotectores (como dexrazoxano y amifostina), y antieméticos (para reducir las náuseas y vómitos)

Los agentes que superen la resistencia a múltiples fármacos (cuando el cáncer no responde a los fármacos de tratamiento habitual)

Therapyis liposomas una técnica que pone a los medicamentos de quimioterapia dentro de los liposomas (glóbulos grasos sintéticos). El revestimiento de liposomas, o graso, ayuda a penetrar en las células de cáncer de manera más selectiva y disminuye los posibles efectos secundarios (como la pérdida de cabello, náuseas, y vómitos). Ejemplos de fármacos liposomales son Doxil (la forma encapsulada de doxorubicina) y Daunoxome (la forma encapsulada de daunorrubicina).

A principios del siglo 20, sólo cánceres pequeños y lo suficientemente localizado para ser eliminado completamente mediante cirugía eran curables. Más tarde, la radiación se utiliza después de la cirugía para controlar pequeños crecimientos tumorales que no fueron retirados quirúrgicamente. Por último, se añadió la quimioterapia para destruir tumores pequeños tumores que se habían propagado más allá del alcance del cirujano y radioterapeuta. La quimioterapia se utiliza después de la cirugía para destruir cualquier célula cancerosa que haya quedado en el cuerpo es la terapia calledadjuvant. La terapia adyuvante se probó primero en el cáncer de mama y se ha encontrado para ser eficaz. Fue utilizado más adelante en el cáncer de colon, cáncer de testículo, y otros.

Un descubrimiento importante fue la ventaja de usar múltiples medicamentos de quimioterapia (conocido como quimioterapia de combinación) sobre los agentes individuales. Algunos tipos de muy rápido crecimiento de la leucemia y el linfoma (tumores que afectan las células de la médula ósea y los ganglios linfáticos, respectivamente) respondieron muy bien a la quimioterapia de combinación, y los ensayos clínicos dirigidos a la mejora gradual de las combinaciones de fármacos utilizados. Muchos de estos tumores se pueden curar hoy por quimioterapia de combinación adecuada.

El enfoque para el tratamiento del paciente se ha vuelto más científica con la introducción de ensayos clínicos sobre una amplia base en todo el mundo. Estos ensayos clínicos comparan nuevos tratamientos a los tratamientos estándar y contribuyen a una mejor comprensión de los beneficios y riesgos del tratamiento. Ensayos clínicos probar teorías sobre el cáncer aprendido en el laboratorio de ciencia básica y también probar las ideas extraídas de las observaciones clínicas en pacientes con cáncer. Son necesarios para el progreso continuo.

Última revisión médica: 06/08/2012

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Evolución de los tratamientos contra el cáncer: Inmunoterapia

Una mejor comprensión de la biología de las células de cáncer ha llevado al desarrollo de agentes biológicos que imitan algunas de las señales naturales que el cuerpo utiliza para controlar el crecimiento celular. Los ensayos clínicos han demostrado que este tratamiento del cáncer, la terapia modificadora de la respuesta calledbiological (BRM), terapia biológica, bioterapia, orimmunotherapy, es eficaz para varios tipos de cáncer.

Algunos de estos agentes biológicos, que ocurren naturalmente en el cuerpo, ahora se puede hacer en el laboratorio. Ejemplos son los interferones, las interleucinas y otras citoquinas. Estos agentes se administran a los pacientes para imitar o influyen en la respuesta inmune natural. Lo hacen ya sea mediante la alteración de directamente el crecimiento celular de cáncer de o actuando indirectamente para ayudar a las células sanas controlar el cáncer.

Una de las aplicaciones más interesantes de la terapia biológica ha venido de la identificación de ciertos objetivos de tumores, llamados antígenos, y con el objetivo de un anticuerpo a estos objetivos. Este método se utilizó primero para detectar tumores y diagnosticar el cáncer y, más recientemente, se ha utilizado para atacar las células cancerosas. Usando la tecnología que se desarrolló por primera vez durante la década de 1970, los científicos pueden producir en masa anticuerpos monoclonales que están dirigidos específicamente a los componentes químicos de las células cancerosas. Refinamientos de estos métodos, utilizando tecnología de ADN recombinante, han mejorado la eficacia y la disminución de los efectos secundarios de estos tratamientos. Los primeros anticuerpos monoclonales terapéuticos, rituximab (Rituxan) y trastuzumab (Herceptin) se aprobaron a finales de los años 1990 para tratar el linfoma y el cáncer de mama, respectivamente. Los anticuerpos monoclonales son utilizados habitualmente para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, y muchos más están en estudio.

Los científicos también están estudiando vacunas que estimulan la respuesta inmune del cuerpo a las células cancerosas. Por ejemplo, un estudio de linfoma 2009 miraba vacunas personalizadas hechas a partir de tejido de tumor de cada paciente. Los alentadores resultados mostraron que los pacientes que recibieron la vacuna vivieron más tiempo libre de enfermedad que aquellos que no lo hicieron.

En 2010, la FDA aprobó Sipuleucel-T (Provenge), una vacuna para el cáncer de próstata hormono-refractario metastático (cáncer de próstata que se ha extendido y ya no responde al tratamiento hormonal). A diferencia de una vacuna preventiva, que se administra para prevenir la enfermedad, Provenge aumenta la capacidad del sistema inmunológico del cuerpo para atacar las células cancerosas en el cuerpo. Este tratamiento se ha demostrado que ayuda a algunos hombres con cáncer de próstata viven más tiempo, aunque no cura la enfermedad. Representa un importante paso adelante en el tratamiento del cáncer.

Última revisión médica: 06/08/2012

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Evolución de los tratamientos contra el cáncer: La terapia dirigida

Hasta finales de la década de 1990 casi todos los fármacos utilizados en el tratamiento del cáncer (a excepción de los tratamientos hormonales) trabajaron matando a las células que se encontraban en el proceso de replicación de su ADN y la división para formar 2 células nuevas. Estos medicamentos de quimioterapia también algunas células normales, pero tuvo un efecto mayor sobre las células cancerosas.

Las terapias dirigidas trabajo por influir en los procesos que controlan el crecimiento, la división, y la propagación de las células cancerosas, así como las señales que hacen que las células cancerosas a morir de forma natural (la forma en las células normales cuando se dañan o viejo). Las terapias dirigidas funcionan de varias maneras.Inhibidores de la señal de crecimiento

Los factores de crecimiento son sustancias parecidas a las hormonas que ayudan a decirle a las células cuándo crecer y dividirse. Su papel en el crecimiento del feto y la reparación del tejido lesionado fue reconocido por primera vez en la década de 1960. Más tarde se dio cuenta de que formas anormales de factores de crecimiento o niveles anormalmente altos de factores de crecimiento contribuyen al crecimiento y la propagación de las células cancerosas. Los investigadores también han comenzado a entender cómo las células reconocen y responden a estos factores, y cómo eso puede dar lugar a señales dentro de las células que causan las características anormales que se encuentran en las células cancerosas. Los cambios en estas vías de señales también se han identificado como una causa del comportamiento anormal de las células cancerosas.

Durante la década de 1980, los científicos han encontrado que muchos de los factores de crecimiento y otras sustancias responsables de reconocer y responder al factor de crecimiento son en realidad productos de los oncogenes. Entre las terapias dirigidas más tempranas que las señales de crecimiento de bloque son trastuzumab (Herceptin), gefitinib (Iressa), imatinib (Gleevec) y cetuximab (Erbitux). La investigación actual ha demostrado una gran promesa para estos tratamientos en algunas de las más letales y difíciles de tratar las formas de cáncer, como el cáncer de células no pequeñas de pulmón, cáncer de riñón avanzado y glioblastoma. Y las terapias dirigidas de segunda generación, como dasatinib (Sprycel) y nilotinib (Tasigna), ya se han encontrado para producir respuestas más rápidas y más fuertes en ciertos tipos de cáncer y se tolera mejor.Inhibidores de la angiogénesis

La angiogénesis es la creación de nuevos vasos sanguíneos. El término proviene de 2 palabras griegas: angio, que significa "vaso sanguíneo", y genesis, que significa "comienzo."Normalmente, este es un proceso saludable. Nuevos vasos sanguíneos, por ejemplo, ayudan al cuerpo a sanar heridas y reparar los tejidos dañados. Pero en una persona con cáncer, este mismo proceso, crea nuevos vasos sanguíneos muy pequeños que dan un tumor su propio suministro de sangre y permiten que crezca.

Los agentes anti-angiogénesis son los tipos de terapia dirigida que usan drogas u otras sustancias para evitar que los tumores haciendo que los nuevos vasos sanguíneos que necesitan para seguir creciendo. Este concepto fue propuesto por primera vez por Judah Folkman a principios de 1970, pero no fue hasta 2004 que el primer inhibidor de la angiogénesis, el bevacizumab (Avastin), fue aprobado. Actualmente se utiliza para tratar colorrectal avanzado, riñón y pulmón, el bevacizumab se está estudiando como tratamiento para muchos otros tipos de cáncer, también. Y muchos de los nuevos fármacos que bloquean la angiogénesis han aparecido desde 2004.Fármacos inductores de la apoptosis

La apoptosis es un proceso natural por el cual las células con ADN demasiado dañadas para reparar - como las células cancerosas - pueden ser obligados a morir. Muchos de los tratamientos contra el cáncer (incluyendo radiación y quimioterapia) causan cambios en las células que eventualmente conducen a la apoptosis. Pero las drogas específicas en este grupo son diferentes, ya que están dirigidos específicamente a las sustancias celulares que el control de la supervivencia celular y la muerte.

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Evolución de los tratamientos contra el cáncer: cirugía

Médicos de la antigüedad y los cirujanos sabían que el cáncer suele reaparecer después de su extirpación quirúrgica. El médico romano Celso escribió: "Después de la escisión, incluso cuando se ha formado una cicatriz, no obstante, la enfermedad ha vuelto."

Galeno fue un médico romano del siglo segundo, cuyos libros se han conservado durante siglos. Él se pensaba que era la más alta autoridad médica durante más de mil años. Galen vistos cáncer tanto como Hipócrates tenía, y sus puntos de vista establecer el patrón para el tratamiento del cáncer desde hace siglos: se considera que el paciente incurable después de un diagnóstico de cáncer se había hecho.

A pesar de que la medicina avanzó y floreció en algunas civilizaciones antiguas, hubo poco progreso en el tratamiento del cáncer. El enfoque para el cáncer era Hipócrates (o galénicos) en su mayor parte. Hasta cierto punto la creencia de que el cáncer no se puede curar se ha mantenido incluso en el siglo 21. Esto ha servido para alimentar el miedo que se tiene de la enfermedad. Algunas personas, incluso hoy en día, consideran que todo el cáncer incurable y desaniman al ver a un médico hasta que es demasiado tarde para un tratamiento óptimo.

El tratamiento del cáncer ha pasado a través de un lento proceso de desarrollo. Los antiguos reconocieron que no había ningún tratamiento curativo una vez al cáncer se había extendido, y que la intervención podría ser más perjudicial que ningún tratamiento en absoluto. Galen ha escrito sobre las curaciones quirúrgicas para el cáncer de mama si el tumor podría ser eliminado completamente en una etapa temprana. Cirugía entonces era muy primitiva, con muchas complicaciones, incluyendo la pérdida de sangre. No fue sino hasta los siglos 19 y 20 que los grandes avances se hicieron en cirugía general y cirugía del cáncer.

Había grandes cirujanos antes del descubrimiento de la anestesia. John Hunter, Astley Cooper y John Warren lograron fama duradera para su cirugía rápida y precisa. Pero cuando la anestesia se hizo disponible en 1846, la obra avanzó tan rápidamente que los próximos cien años se conoció como "el siglo del cirujano."

Tres cirujanos destacan por sus contribuciones al arte y la ciencia de la cirugía de cáncer: Bilroth en Alemania, Handley en Londres, y Halsted, en Baltimore. Su trabajo condujo a "operaciones de cáncer", diseñado para eliminar todo el tumor junto con los ganglios linfáticos de la región donde se encuentra el tumor.

William Stewart Halsted, profesor de cirugía en la Universidad Johns Hopkins, desarrolló la mastectomía radical en la última década del siglo 19. Su trabajo se basa en parte en el de W. Sampson Handley, el cirujano de Londres, que cree que el cáncer se extendió hacia el exterior por la invasión del crecimiento inicial. (El concepto general de la mastectomía radical se puede rastrear todo el camino de vuelta a Lorenz Heister, un alemán que escribió acerca de sus ideas para la mastectomía y tumorectomía de su libro, Cirugía, publicado en 1719.)

Halsted no creía que los cánceres normalmente se propagan a través del torrente sanguíneo: "A pesar de que se produce, sin duda, no estoy seguro de que he observado de cáncer de mama, metástasis que parecía definitivamente haber sido transmitido a través de los vasos sanguíneos."Él cree que la eliminación adecuada del local del cáncer se cura - si el cáncer más tarde apareció en otro lugar, se trataba de un nuevo proceso. Esa creencia llevó a desarrollar la mastectomía radical para el cáncer de mama. Esto se convirtió en la base de la cirugía de cáncer durante casi un siglo. Luego, en la década de 1970, los ensayos clínicos modernos demostraron que la cirugía menos extensa es igualmente eficaz para la mayoría de las mujeres con cáncer de mama. Hoy en día, una mastectomía radical casi nunca se hace y el "mastectomía radical modificada" se realiza con menos frecuencia que antes. La mayoría de las mujeres con cáncer de mama ahora tiene el tumor primario eliminado (lumpectomía) y, a continuación, realice una terapia con radiación.

Al mismo tiempo Halsted y Handley estaban desarrollando sus actividades radicales, otro cirujano estaba preguntando: "¿Qué es lo que decide qué órganos han de sufrir en un caso de cáncer diseminado?"Stephen Paget, un cirujano Inglés, llegó a la conclusión de que las células cancerosas se diseminan a través del torrente sanguíneo a todos los órganos en el cuerpo, pero fueron capaces de crecer sólo en unos pocos órganos. En un salto brillante de la lógica se hizo una analogía entre metástasis y semillas que "se realizan en todas las direcciones cáncer, pero sólo se puede vivir y crecer si se caen en el suelo adecuado."

Conclusión de Paget que las células de un tumor primario se propagan a través del torrente sanguíneo, pero podrían crecer sólo en cierta, y no todos, los órganos era una hipótesis exacta y altamente sofisticada que fue confirmada por las técnicas de la biología celular y molecular moderna casi un centenar años más tarde. Esta comprensión de la metástasis se convirtió en un elemento clave en el reconocimiento de las limitaciones de la cirugía del cáncer. Con el tiempo, permite a los médicos desarrollar tratamientos sistémicos utilizados después de la cirugía para destruir las células que se habían extendido por todo el cuerpo para que pudieran utilizar las operaciones menos mutilantes en el tratamiento de muchos tipos de cáncer. Hoy en día estos tratamientos sistémicos también se pueden usar antes de la cirugía.

Durante las últimas décadas del siglo 20, los cirujanos desarrollaron una mayor capacidad técnica para reducir al mínimo la cantidad de tejido normal extirpado durante las operaciones de cáncer. Al igual que la tendencia de la mastectomía radical a la tumorectomía, también se avanzó en la eliminación de los tumores de tejidos óseos y blandos de los brazos y las piernas sin necesidad de amputación en la mayoría de los casos, y para evitar una colostomía para la mayoría de los pacientes con cáncer rectal. Este progreso no sólo dependía de la comprensión del cáncer mejor como una enfermedad y sobre la mejora de los instrumentos quirúrgicos, sino también en la combinación de cirugía con quimioterapia y / o radiación.

Hasta cerca del final del siglo 20, el diagnóstico de cáncer a menudo se requiere "cirugía exploratoria" para abrir el abdomen (panza) o en el pecho para que el cirujano podría tomar muestras de tejido para ser probado para el cáncer. A partir de la década de 1970, los avances en ultrasonido (ecografía), tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (MRI) y la tomografía por emisión de positrones (PET) han reemplazado a muchas de las operaciones de exploración. Las tomografías computarizadas y de ultrasonido también se pueden utilizar para guiar agujas de biopsia en tumores.

Hoy en día, los médicos utilizan instrumentos con tecnología de fibra óptica y cámaras de video en miniatura para mirar dentro del cuerpo. Los cirujanos pueden operar con instrumentos quirúrgicos especiales a través de estrechos tubos puestos en pequeños cortes en la piel. Estos instrumentos pueden ser utilizados para buscar y trabajar en el interior del abdomen (laparoscopia) o en el pecho (cirugía toracoscópica). Un instrumento similar, el endoscopio, se puede utilizar para eliminar algunos tumores en el colon, esófago, o de la vejiga mediante la introducción a través de aberturas naturales del cuerpo tales como la boca o el ano.

Formas menos invasivas de destruir tumores sin necesidad de sacarlos, se están estudiando y / o se utilizan. La criocirugía (también llamada crioterapia o crioablación) usa aerosol nitrógeno líquido o una sonda muy frío para congelar y destruir las células anormales. Los láseres pueden ser utilizados para cortar a través del tejido (en lugar de utilizar un bisturí) o para vaporizar (quemar y destruir) cánceres del cuello del útero, de la laringe (caja de la voz), el hígado, el recto, la piel, y otros órganos. La ablación por radiofrecuencia transmite ondas de radio para una pequeña antena colocado en el tumor para destruir las células cancerosas por calentamiento de los mismos.

Última revisión médica: 06/08/2012

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